致命的流行疾病正迅速的传播到全球各各角落。时间一分一秒的流失，你和你的合作小组必需实时控制疾情，否则世界末日即将来临。瘟疫危机是一个团队游戏。你和你的同伴是疾情控制的成员，通力合作研发治疗药物以阻止疾情继续恶化。每个玩家扮演独一的角色，具有特殊的专业能力，如果发挥得当，将有助于团队的成功。
游戏中的游戏卡牌分为传染牌叠、玩家牌叠。传染牌叠共有卡牌48张，刚好是每个城市各1张。玩家牌叠则包括48张城市牌（每个城市各1张）、6张瘟疫牌、5张特别事件牌。另有5张角色牌，外加4张规则卡。4色各24粒的方块，代表4种疫症。

1、将角色牌覆转洗混，玩家逐一抽取1张以决定其扮演角色；
2、依玩家扮演的角色，将对应的颜色棋子及1个研究中心（长木屋）放到亚特兰大；
3、将爆发标记放到图板左下方数字0的位置上；
4、将传染速度标记放到图板右上、最左方数字2的位置上；
5、将4个4色(蓝、黄、黑、红)的治疗药物标记和4色的方块(4种疫病)旁置备用；
6、除6张瘟疫牌外，将48张城市牌、5张特别牌一同覆转洗混，然后依玩家人数分发（4人游戏每人2张，3人游戏每人3张，2人游戏每人4张）手牌；
7、依玩家选定的游戏难度，将余下的玩家牌叠平均分成4至6小份；
8、拿出4至6张瘟疫牌，在每小份的玩家牌叠中加入1张瘟疫牌然后洗混，再将各小份的玩家牌叠叠起，即成玩家牌叠；
9、将玩家牌叠放到图板的右下位置；
10、将48张传染牌覆转洗混作为传染牌叠，放到图板的右上位置；
11、从传染牌叠顶分别翻开3张传染牌3次，依传播牌所示城市、所属疾病，分别将3、2、1个该颜色的木粒放到这9个城市上。即开局时图板上共放有18个木粒，9张在废弃堆的传染牌。

游戏中的弃用卡牌，将依种类分别放到传染牌叠、或玩家牌叠右方的废弃堆。游戏中玩家可自由谈论游戏策略，亦可随时查看弃用的卡牌。玩家可自由公开讨论其手牌的内容，但不可直接公开手牌。
游戏以回合进行，玩家依顺时针方向轮流执行其游戏回合，玩家在其游戏回合中，依次执行以下A、B、C共3个步骤，若游戏尚未完结，即轮至其左方玩家执行其游戏回合。

1、行动
玩家可任意执行下列各项行动。玩家完成4个行动后，方进入下一步骤「抽牌」。

A 调度防疫人员
※ 搭乘车船，玩家将自己所属棋子移到以线连接的另一城市；
※ 搭乘飞机，玩家丢弃1张城市牌，将自己所属棋子移到另一城市。玩家丢弃的城市牌必须是其所在的起点、或其移动的目的地城市；
※ 特派公干，若玩家所属棋子所在的城市设有研究中心，即可移到另一设有研究中心的城市。

B 设立研究中心
玩家丢弃1张城市牌，在其所属棋子身处的城市上设立研究中心，玩家丢弃的城市牌必须是其所在的城市。将1个研究中心放到棋子身处的城市上。若所有研究中心皆已放到图板上，则将1个研究中心从其他城市移过来。

C 研发治疗药物
若玩家所属棋子所在的城市设有研究中心，即可丢弃5张同色的城市牌，以研发出该颜色疾病的治疗药物。将该色的治疗药物标记，放到图板的下方。若4种疾病的治疗药物皆已研发，玩家们立即一同胜出游戏，游戏结束。

D 疫区防疫处理
依某种疾病的治疗药物是否经已研发，玩家在其所属棋子身处的城市，移除1个(未研发)、或所有（已研发）该颜色的方块。

E 通报疾病资料
玩家的棋子与另一玩家的棋子，同处同一城市时，可向该玩家索取其棋子所在城市的城市牌。玩家的棋子与另一玩家的棋子，同处同一城市时，可交出其棋子所在城市的城市牌予该玩家。若玩家手牌多于7张，必须立即打出特别牌或丢弃卡牌，让手牌不多于7张。

F 防疫人员休假：
即玩家不作任何行动。

2、抽牌
玩家从玩家牌叠一口气抽取2张卡牌，若抽取2张卡牌后玩家手牌多于7张，必须立即打出特别牌或丢弃卡牌，让手牌不多于7张。若玩家牌叠耗尽，玩家从玩家牌叠无法抽取2张卡牌，游戏立即结束。玩家们一同败阵。

玩家抽取的卡牌中若有瘟疫牌，即依下列步骤处理。
※ 丢弃该张瘟疫牌，将传染速度标记右移1个位置；
※ 从传染牌叠底翻开1张传染牌，依传染牌所示城市、所属疾病，将3个该颜色的木粒放到这个城市上。已根治的疾病则无需摆放木粒；
※ 将废弃堆的传染牌覆转洗混后叠放在传染牌叠顶。

3、散布
依传染速度所在位置的数字，从传染牌叠顶逐一翻开相同数目的传染牌。依传染牌所示城市、所属疾病，将1个该颜色的方块放到这个城市上。注意：已根治的疾病则无需摆放方块。

疫症爆发
每当方块放到城市上时，同色的方块不会在1个城市摆放多于3个。1个城市可以摆放多种颜色的方块。一旦需要摆放第4个同色的方块时，即改在每个与该城市以线连接的其他城市上，摆放1个该色的方块。这即称作疫症爆发。一旦出现疫症爆发，将爆发标记移往下个数字的位置上。若爆发标记移至骷髅的位置上(即8次爆发)，游戏立即结束，玩家们一同败阵。
一个城市出现某疾病的疫症爆发时，若其接邻城市亦已放上3个该色方块，则会引发另一次疫症爆发。同一城市在一个玩家回合中，同一疾病只会出现一次疫症爆发，即两个各自放上3个同色方块的接邻城市，不会因1次疫症爆发而不断互相引发疫症爆发。
注意：若某种颜色的方块不足摆放到图板上，游戏立即结束。玩家们一同败阵。

根治
若某疾病经已研发出治疗药物，而图板上所有该色的方块亦全数清除，该疾病即作根治。此时应将该色的治疗药物标记，反转以太阳一方向上放到图板的下方。游戏中随后翻开的传染牌，若属已根治的疾病，即无需摆放该颜色方块。

游戏结束
若4种疾病的治疗药物皆已研发，玩家们立即一同胜出游戏，游戏结束。
注意：4种疾病的治疗药物研发完毕即可获胜，不需根治。

若发生下列情况，玩家们立即一同败阵，游戏结束。
1、爆发标记移至骷髅的位置上；
2、玩家牌叠耗尽，玩家从玩家牌叠无法抽取2张卡牌时；
3、某种颜色的方块不足摆放到图板上。