九世纪的美国，玩家是一个牧场主人，玩家反复在德州与堪萨斯城之间放牧玩家的牛，玩家透过铁路运送这些牛，这让玩家获得金钱与分数。玩家不仅要让玩家的牛群保持在良好的状态，同时也要有效地利用铁路周遭的各种建筑。想要成功，玩家需要雇佣能干的牛仔去提升玩家的牛群，雇佣工匠建造玩家自己的建筑，以及雇佣工程师管理最重要的铁路线。如果玩家能巧妙地管理玩家的牛群，并且操纵大西铁路的机会与陷阱，玩家一定会获得最多的分数并赢得游戏胜利。
《大西铁路》有着特别的「牌库构筑」机制，不过与我们所认为手牌五张，每回合结束后补回五张的那种概念不同。玩家游戏过程中收集这些牛卡，除了可以让玩家完成特定地点的行动，同时抵达堪萨斯城时也会看玩家手上的牛卡有什么来决定获得的金钱 （套用背景故事就是玩家在这里出售他们的牛，越多种越有价值）。除了牛卡以外，玩家的牌库还会有目标卡，有些特定行动会需要玩家弃掉卡片来执行。想要整顿玩家的手牌，赶紧到达堪萨斯城吧！